سرطان الجلد المتقدم: العلاج المناعي يحسن الجراحة أولاً

في الأورام الميلانينية المعرضة لخطر كبير من ورم خبيث ، مزيج من العلاجات المناعية التي تدار قبل الجراحة أكثر فعالية بكثير. من المحتمل أن تتغير البروتوكولات العلاجية.

في المراحل المتقدمة من سرطان الجلد ، تبقى جراحة إزالة الورم خيارًا مثيرًا للاهتمام. من ناحية أخرى ، غالبًا ما يكون معقدًا بسبب امتداد الورم. العلاج الكيميائي يقلل من حجم الورم لتسهيل الجراحة: وهذا ما يسمى العلاج الكيميائي neoadjuvant. في سرطان الجلد المتقدم ، نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بالانبثاث والفعالية العالية للعلاجات المناعية ، كان من المثير للاهتمام تجربة العلاج المناعي الجديد.

يعطي إعطاء مزيج من علاجين مناعيين (مضاد لـ PD1 ومضاد CTLA-4) قبل الجراحة معدل استجابة مرتفعًا في المرضى الذين يعانون من المرحلة 3 عالية الخطورة من سرطان الجلد (3 ب ، 3 ج): ما يقرب من نصف المرضى لم يعد لديهم أي علامات للإصابة بالسرطان في وقت الجراحة ، ولكن ارتفاع حالات الآثار الجانبية أدى إلى الإنهاء المبكر للتجربة. يتم نشر هذه النتائج في مجلة Nature Medicine.

دراسة تجريبية مبتكرة

أجريت المرحلة الثانية من قبل الباحثين في مركز إم دي أندرسون للسرطان في تكساس. استقبل المرضى إما nivolumab ، وهو مثبط PD-1 الذي يلخص الخلايا السرطانية بالجهاز المناعي ، أو مزيج من nivolumab مع ipilimumab ، وهو مثبط CTLA-4 الذي يحفز الخلايا المناعية. T.

كل عقار يستهدف نظام تعديل مناعي متميز على الخلايا اللمفاوية التائية ، يكون له تأثير إضافي ، حتى تآزري ، على الجهاز المناعي لتحفيز استجابة الخلايا اللمفاوية التائية للخلايا السرطانية. تلقى جميع المرضى نيفولوماب بعد الجراحة.

نتائج مفاجئة على الرغم من صغر حجم الدراسة

في المجموعة التي تلقت الجمع ، كان 8 من أصل 11 مريضا (73 ٪) انخفاض كبير في الورم و 5 (45 ٪) لم يكن لديهم دليل على سرطان الجلد في وقت الجراحة (استجابة مرضية كاملة) . من ناحية أخرى ، عانى 73 ٪ من المرضى من آثار سلبية من الدرجة 3 ، مما أدى إلى تأخير الجرعة في 64 ٪ منهم وتأخير الجراحة لبعض (أي تأثير جانبي من الدرجة 4). ).

في المجموعة التي تلقت فقط نيفولوماب وحده ، كان 3 من أصل 12 ورما (25 ٪) انخفاضا في حجم الورم أو استجابة مرضية كاملة. من ناحية أخرى ، كان 8 ٪ فقط من المرضى يعانون من آثار ضارة من الدرجة 3. المشكلة هي أن اثنين من المرضى تقدموا إلى مرحلة النقيلي (المرحلة 4) من المرض قبل أن يتمكنوا من الخضوع لعملية جراحية.
جميع أولئك الذين حققوا استجابة مرضية كاملة في أي من المجموعتين يظلون متحررين من تكرار المرض في نهاية الدراسة. إجمالي البقاء على قيد الحياة 100 ٪ في 24 شهرا في المجموعة المختلطة و 75 ٪ في المجموعة نيفولوماب وحدها.

تحديد المؤشرات الحيوية للاستجابة والمقاومة

في هذه الدراسة ، قام الباحثون بتحليل الخزعات وعينات الدم التي تم جمعها في عدة مرات خلال التجربة. وأكدوا بالتالي العلامات الحيوية المعروفة للاستجابة للعلاج ولاحظوا المؤشرات الحيوية الجديدة للاستجابة العلاجية. ستقوم الخزعات المبكرة أثناء العلاج بتحديد المرضى الذين سيستجيبون للعلاج المناعي. يرتبط التسلل الأولي لأنسجة الورم عن طريق الخلايا اللمفاوية وأهمية الطفرات في الخلايا السرطانية (الحمل الكلي التحولي) بالاستجابة للعلاج المناعي الجديد.
بسبب نتائج هذه الدراسة ، أعاد باحثو مركز إم دي أندرسون للسرطان تصميم دراستهم لتقييم تركيبة أخرى (نيفولوماب مع ريلاتليماب ، مثبط نقطة تفتيش مناعية LAG3) ، وهو مزيج اعتقدوا أنه يمكن يكون أكثر فعالية مع ملف تعريف الآثار الجانبية أفضل. من ناحية أخرى ، يسجلون الآن نهجهم في كونسورتيوم دولي لتسريع البحث عن سرطان الجلد عالي الجودة.

فيديو: أدوية جديدة لعلاج سرطان الجلد (شهر فبراير 2020).