قصة باكلوفين: خطوة إلى الأمام بالنسبة لبعض المرضى ، خطوة إلى الوراء للطب

حصلت باكلوفين للتو من Agence du Médicament (ANSM) على ترخيص تسويقي لـ "الحد من استهلاك الكحول". نهج انتقد على نطاق واسع للأستاذ جان فرانسوا بيرجمان.

بعد ملحمة لأكثر من 10 سنوات ، حصلت باكلوفين للتو من وكالة الأدوية الفرنسية (ANSM) على ترخيص تسويقي (AMM) لـ "تخفيض استهلاك الكحول". الأخبار السارة لعشرات الآلاف من المرضى في فرنسا ، وحصريًا تقريبًا في فرنسا ، يتناولون الباكلوفين للمساعدة في انسحاب الكحول ، لكن يبقى السؤال عن الفائدة / الخطر الحقيقي لهذا الدواء.

تبدأ القصة في عام 2004 بشهادة أوليفييه أميسم وهو يخبر فطامه بالاكلوفين. قريباً ، يرحل المرضى وكلمات الفم والجمعيات والشبكات الاجتماعية والممارسين العامين أو نشطاء الإدمان وتصبح الوصفات الأسية. يمكن أن تبدأ المغامرة المجنونة ...

2014 ، الخطأ الأول

في مواجهة تدفق هذه الوصفات خارج التسمية في جرعات ضخمة وغير خاضعة للرقابة في بعض الأحيان ، تقرر وكالة الأدوية بشأن توصية الاستخدام المؤقت (RTU) التي تهدف إلى تنظيم الاستخدام (الحاجة إلى التسجيل على موقع ويب ، ومراقبة الجرعات والآثار الضارة).

ولكن هذا الإجراء الاستثنائي كان سابقًا لأوانه جدًا لأنه لا ينبغي تطبيقه من حيث المبدأ إلا عندما تشير البيانات القوية إلى فاعلية وبالتالي إذن تسويقي وثيق. ومع ذلك ، لم يحدث أي من هذا في عام 2014 ، وعن طريق "الإفراج" عن RTU ، ضحى بالتجارب الأساسية الخاضعة للرقابة ضد الفعالية مقابل الغفل الوهمي: والتي ستشمل مدمني الكحول في حاجة إلى الانسحاب في دراسة ذراع الدواء الوهمي أثناء توفر الدواء مجانًا عبر RTU؟ ومن ، حتى لو كانت بيانات الفعالية مخيبة للآمال ، فستتوفر لديه الشجاعة لإيقاف نقص RTU في الأدلة عندما يتناول أكثر من 100000 مريض باكلوفين ويشعرون بالتحسن؟

2016 ، الخطأ الثاني

هذه هي السنة التي تصل فيها أخيرًا بيانات الكفاءة والأمان. لم يتم احترام الإشراف على RTU ، يتم إجراء الوصفات الطبية بشكل عشوائي ، وأحيانًا عند جرعات الوهمية وتظهر أول بيانات مثيرة للقلق بشأن الصيدلة الدوائية تُظهر الوفيات الزائدة الناجمة عن الباكلوفين بجرعات عالية.

والأسوأ من ذلك ، أن بيانات الفعالية التي طال انتظارها أكثر إثارة للقلق من التطمين: الدراسة التي أجريت بين أخصائيي المستشفيات (ALPADIR) سلبية تمامًا (لا يوجد فرق في الفعالية مقارنةً بالعلاج الوهمي) ، والآخر في طب المدينة ( BACLOVILLE) ، التي نفذت بطريقة وقحة عندما كانت RTU على قدم وساق ، وتصور بشكل سيء ، أجريت بشكل سيء ، والكامل للبيانات المفقودة ، يصعب تحليلها إحصائيا ، أدت إلى ثلاثة استنتاجات متباينة جذريا ، على الأقل "مربكة"! كان هذا التطور السريري بائسة ...

2018 ، الخطأ الثالث

على الرغم من عدم وجود أدلة دامغة ، وبعد إجراءات تقييم استثنائية ، يمنح ANSM ترخيصًا تسويقيًا وطنيًا كاملاً للباكلوفين في حين أن جميع الدراسات سالبة باستثناء محاكمة BACLOVILLE المشكوك فيها التي يحكم عليها مدير ANSM نفسها بأنها "غير كافية تماما"!

أسباب هذا القرار موضحة جيدًا ويمكن فهمها بسهولة: إن إدمان الكحول يمثل مشكلة صحية عامة خطيرة تتسبب في أكثر من 50000 حالة وفاة سنويًا في فرنسا والتي تعد الخيارات العلاجية نادرة للغاية وغير فعالة ... لذلك دعونا نتخذ خطر إعطاء AMM لمنتج أكثر من فعالية مشكوك فيها بدلاً من حرمان نفسه من خيار علاجي "عصري".

عواقب وخيمة

بالنسبة للمرضى الذين يتناولون باكلوفين ويجري تحسينها ، أصبح هذا العلاج الآن شرعيًا ومن ثم يتم التعرف عليه. بالنسبة لهم ، إنها خطوة للأمام. لكن عليك أن تعرف كيف ترى عواقب هذا القرار:

إنها ضربة قاسية للصلابة العلمية لـ AMM ، والتي ظلت على مدار 25 عامًا ، على الصعيدين الوطني والأوروبي ، تدافع عن مقياس موضوعي ومدعوم للفعالية / التسامح. في حالة باكلوفين ، لا يوجد شيء ثابت من حيث الكفاءة والمخاوف الخطيرة من حيث السلامة.

قبل كل شيء ، يجعل الآن من المستحيل إجراء تجارب عشوائية عشوائية في الدواء الوهمي في فرنسا تم بناؤها وتنفيذها وتحليلها بشكل صحيح. الأطباء الذين يصفون باكلوفين ، وكذلك المرضى الذين يبحثون عن هذا الدواء المتوسط ​​، يرفضون عدم اليقين العلاجي للتجربة المقارنة. على الأكثر سنكون قادرين على إنشاء سجلات ، ومتابعة الفوج ، لكن هذه الدراسات تقدم فقط معلومات عن الاستخدام الصحيح للدواء وملف تعريفه للتسامح ولا تجعل من الممكن تقييم الفعالية السريرية الحقيقية.

لا يزال هناك أمل في إمكانية إجراء هذه الدراسات المزدوجة المضبوطة بالغفل في بلدان أخرى أقل شرطًا من الباكلوفين ، ولكن حتى الآن لا يوجد أحد طوعي وسيكون من الضروري التأكد من أن المرشحين المحتملين جادون في عدم تكرار نفس الأخطاء المنهجية كما في عام 2016.

في هذه الأثناء (وقد يستغرق الأمر وقتًا طويلاً) ، ها نحن مع baclofen الوطني. لنصل إلى أن المشاكل الخطيرة المتمثلة في التيقظ الدوائي لا تظهر ... ولكن لا تحلم ، من حيث الفعالية ، إذا لم تشاهد التجارب الأخرى الخاضعة للرقابة اليوم ، فلن نعرف أبدًا الفعالية الحقيقية لهذا الدواء الموصوف على نطاق واسع. بعض الناس سعداء بذلك ، وليس أنا!

البروفيسور جان فرانسوا بيرجمانقسم الطب الباطني
مستشفى Lariboisière ، 75010 باريس